Lorenzo Sepalone nasce a Foggia il 17 Dicembre 1989.

Durante gli anni del Liceo realizza alcuni cortometraggi autoprodotti aggiudicandosi diversi premi nazionali.

Dopo la maturità scientifica, prosegue la sua attività di regista e sceneggiatore e consegue la Laurea Magistrale in Cinema, Televisione e Produzione Multimediale al D.A.M.S. presso l'Università degli Studi Roma Tre, con una valutazione di 110 e lode.

Nel 2012, a 22 anni, scrive, dirige e produce il cortometraggio "La Luna è sveglia", selezionato in numerosi festival.

Nel 2017 è regista, produttore e sceneggiatore del cortometraggio "Ieri e Domani".
La pellicola conquista critica e pubblico in molti prestigiosi concorsi vincendo ben 14 premi.
"Ieri e Domani" si aggiudica importanti riconoscimenti come il Premio Miglior Regia al Salento Finibus Terrae, il Premio Migliore Sceneggiatura al Roma Film Corto, il Premio Migliore Sceneggiatura al festival Inventa un Film, il Premio Miglior Cortometraggio al CinePalium Fest, la Menzione Speciale al Festival del Cinema Europeo di Lecce e il Premio Miglior Regia al concorso Italian London Short Film Festival in Inghilterra. Il film è inoltre finalista al concorso I Love Gai Giovani Autori Italiani durante la Mostra Internazionale d'Arte Cinematografica di Venezia.

Nel 2020 scrive e dirige "Insieme", un cortometraggio contro la violenza di genere, prodotto dall'associazione Impegno Donna, premiato al festival Visioni Italiane a Bologna e all'Aqua Film Festival a Roma.

Nel 2021 è regista, sceneggiatore e produttore esecutivo del cortometraggio "Stella di Periferia".

Nel 2023 continua a collaborare con l'associazione Impegno Donna firmando la regia e la sceneggiatura del cortometraggio "Non è".

Sempre nel 2023 scrive, dirige e produce il cortometraggio documentario "Nel cognome che ho scelto", premiato in diversi festival e candidato nella terna finalista al Globo d'Oro.

Nel 2024 è regista e sceneggiatore del cortometraggio "Volti", prodotto ancora una volta da Impegno Donna.

Nello stesso anno, scrive, dirige e produce "Civico 120", un docufilm che racconta la tragedia di Viale Giotto, avvenuta a Foggia nel 1999, in cui persero la vita 67 persone.

È inoltre uno degli attori della serie tv "Avetrana - Qui non è Hollywood" (2024), diretta da Pippo Mezzapesa, prodotta da Groenlandia, disponibile su Disney+, presentata alla Festa del Cinema di Roma.

Nel 2025 è regista, sceneggiatore e produttore del cortometraggio "Il Premio".

Nel 2026 scrive e dirige "Parole", quarto cortometraggio nato dalla collaborazione con Impegno Donna.

Recita nella quinta stagione della serie tv “Imma Tataranni - Sostituto Procuratore” (2026), diretta da Francesco Amato, in onda su Rai Uno.

Lorenzo Sepalone è anche docente di regia, sceneggiatura e produzione per laboratori di cinema e corsi di formazione rivolti a studenti di istituti scolastici, accademie e università.