Lorenzo Sepalone nasce a Foggia il 17 Dicembre 1989.

Durante gli anni del Liceo realizza alcuni cortometraggi autoprodotti aggiudicandosi diversi premi nazionali.

Dopo aver conseguito la maturità scientifica, prosegue la sua attività di regista e sceneggiatore cinematografico e si laurea al D.A.M.S. (Discipline delle Arti, della Musica e dello Spettacolo) presso l'Università degli Studi Roma Tre.

Nel 2012, a 22 anni, scrive, dirige e produce il cortometraggio "La Luna è sveglia", interpretato da Totò Onnis e Nadia Kibout.
Il film viene selezionato in numerosi festival.

Nel 2017 è regista, produttore e sceneggiatore del cortometraggio "Ieri e Domani", con Fabrizio Ferracane, Nadia Kibout, Francesca Agostini, Vito Facciolla e Vincenzo De Michele.
La pellicola conquista critica e pubblico in molti prestigiosi concorsi vincendo ben 14 premi.
"Ieri e Domani" si aggiudica importanti riconoscimenti come il Premio Miglior Regia al Salento Finibus Terrae, il Premio Migliore Sceneggiatura al Roma Film Corto, il Premio Migliore Sceneggiatura al festival Inventa un Film, il Premio Miglior Cortometraggio al CinePalium Fest, la Menzione Speciale al Festival del Cinema Europeo di Lecce e il Premio Miglior Regia al concorso Italian London Short Film Festival in Inghilterra.
Il film è inoltre selezionato ai Nastri d'Argento per la categoria Miglior Cortometraggio ed è finalista al concorso I Love Gai Giovani Autori Italiani durante la Mostra Internazionale d'Arte Cinematografica di Venezia.

Nel 2020 scrive e dirige "Insieme", un cortometraggio contro la violenza di genere, prodotto dall'associazione Impegno Donna con il contributo del Dipartimento per le Pari Opportunità della Presidenza del Consiglio dei Ministri.
Il corto viene premiato al festival Visioni Italiane a Bologna e all'Aqua Film Festival a Roma.

Nel 2021 è regista, sceneggiatore e produttore esecutivo del cortometraggio "Stella di Periferia", realizzato nell'ambito del Piano Nazionale Cinema per la Scuola promosso da MiBAC e MIUR.

Nel corso della sua carriera, Lorenzo Sepalone dirige anche spot e comunicazioni sociali ed è docente di regia e sceneggiatura cinematografica per laboratori e corsi di formazione.